Què són les Neurofibromatosis (NF)?

Creado: Lunes, 21 Noviembre 2016 Publicado: Domingo, 01 Mayo 2016 Escrito por Daniel Imprimir Correo electrónico

 

Afectació de la neurofibromatoris

AFECTACIÓ DE LA NEUROFIBROMATORIS

Són un grup de malalties d’origen genètic que provoquen en els afectats un creixement descontrolat de tumors benignes que en alguns casos poden ser cancerosos en gairebé tot l’organisme d’una forma irregular.

Són malalties multisistémicas que poden afectar principalment a la pell, al sistema nerviós i als ossos.
Actualment es distingeixen dos tipus:

Neurofibromatosis tipus 1 NF1 O Neurofibromatosis tipus 2 NF2

• NF1 o malaltia de von Recklinghausen o Neurofibromatosis perifèrica. Es caracteritza per l’aparició de taques cafè amb llet i afectació en el sistema nerviós perifèric, si bé amb el pas del temps poden afectar-se tots els teixits i en altres casos l’afectació és mínima.
• NF 2 o Neurofibromatosis central. S’identifica per la formació de tumors sobre els nervis de l’oïda interna produint pèrdua de l’audició i l’equilibri.

Diagnòstic de NF 1.
Per diagnosticar a un pacient afectat de NF1 des del punt de vista clínic, es deuen complir uns criteris i està estipulat que s’han de confirmar DOS o més símptomes dels quals es detallen a continuació:

Símptomes de NF 1.
Els símptomes més comuns , que apareixen en la majoria dels casos, però que no solen presentar complicacions són:

• Taques cafè amb llet: Solen aparèixer durant el primer any de vida.
• Nòduls de lisch: Es presenten en l’iris de l’ull i no afecten a la visió.
• Neurofibromas: Nòduls petits en la pell que poden variar en grandària, color i forma.

Neurofibromatosis 2. NF2. Neurofibromatosis central.
Causada per una mutació en el cromosoma 22, té una incidència en la població de (1/40.000 nascuts).

  1. Símptomes de NF 2.

    Els símptomes més freqüents són

    Neurofibromatosis

    Neurofibromatosis

    Neurinoma acústic bilateral

    Taques cafè amb llet

    Tumors cutanis perifèrics

    Tumors cerebrals benignes

    Tumors en la medul·la espinal

    Cataractes

    Sordesa

Els gens NF1 i NF2.

En les Neurofibromatosis l’herència és autosómica dominant, la qual cosa vol dir que amb tenir un gen alterat d’algun dels pares apareixerà la malaltia; així mateix, existeix un risc de transmetre la malaltia del 50 % a cadascun dels fills.

Existeix també la mutació espontanea “de novo” on els pares no tenen cap alteració cromosòmica, es coneixen casos de mutacions “de novo” en diversos fills pel que es parla de mutacions en cèl·lules germinals. Al moment actual es considera que el 50% dels casos diagnosticats de NF són de mutació espontanea.
El gen de la *NF1 es va localitzar en 1990 a la regió pericentromérica del cromosoma 17. És un gen bastant gran, conté 60 exones, i dóna lloc a una proteïna, cridada *neurofibromina, que té un domini regulador d’activitat oncogénica.

Fins al moment s’han descrit més de 200 mutacions. Un 5% dels pacients de NF1 han perdut una gran part o tot el gen, no obstant això el 95% dels casos només presenten un petit canvi, la qual cosa ho fa més difícil de detectar. Qualsevol modificació en aquesta estructura implica la formació d’una proteïna anòmala, que no funcionarà correctament, donant lloc a la malaltia.

El gen de la NF2 està localitzat en el cromosoma 22 (22q21) i consta de 17 exones. Codifica una proteïna que es diu schwanomina o merlina que té una funció en la unió del citosquelet amb la membrana plasmàtica.
Fins al moment són més de 100 les mutacions que s’han descrit. Aproximadament un 65% de les mutacions detectades en el gen NF2 són mutacions de terminació o mutacions de canvi de la pauta de lectura, les quals donen lloc a una proteïna truncada.

  • Estudi genètic.
    L’estudi genètic pot ser:

    • Directe: S’estudia el gen responsables de la malaltia, és a dir, es busca la mutació causant de la malaltia. La detecció de la mutació és en el 70 % dels casos. Es poden estudiar tant els casos familiars (famílies amb 2 o més membres afectats de NF) com els casos esporàdics (famílies amb un sol afectat). Si es troba la mutació aquest estudi ofereix diagnòstic presintomático (nens de poca edat, genèticament afectats, que encara no manifestin la malaltia), diagnostico prenatal i confirmació diagnòstica (pacients que presentin un estigma de la malaltia insuficient per al diagnòstic clínic). Encara així. Cal fer notar que en un 30 % dels casos no es determinarà la mutació i, per tant, l’estudi no serà informatiu.

  • Indirecte: S’estudia la transmissió dels cromosomes de pares a fills, és a dir no busca la mutació, tan solament es determina quin cromosoma dels progenitors ha heretat el fill (o els fills). És important recalcar que, ara com ara, l’estudi genètic NO prediu la severitat amb la qual cursarà la malaltia, ni l’aparició o no de les complicacions.

Diagnòstic prenatal.
El diagnòstic prenatal es fa a través de mostres de “vellosidad coriónica”.
El diagnòstic solament és possible si prèviament s’ha realitzat un estudi directe o indirecte dels pares i en el qual s’hagi detectat la mutació. Per aquesta raó és imprescindible l’estudi molecular del pacient abans de l’embaràs. En cas contrari és tècnicament gairebé impossible la realització d’un diagnòstic prenatal.
L’extracció de la “vellosidad coriónica” es realitza entre les 10-12 setmanes de gestació.

Evolució i pronòstic.
La NF1 es caracteritza per una expressivitat molt variable, tant intrafamiliar com interfamiliar. Així, els membres afectats d’una mateixa família i, per tant portadors d’una mutació NF1 idèntica, poden presentar símptomes diferents. De la mateixa forma, pacients amb NF1 no relacionats manifesten la malaltia amb nivells d’afectació clínica molt diferents.
És important tenir en compte que la NF1 és una malaltia progressiva encara que evoluciona d’una forma impredictible.
Hem de ser molt optimistes al vista dels últims esdeveniments, s’ha acabat de descobrir el genoma humà, ja està el codi genètic complet, estem veient els primers assajos clínics amb material genètic per reduir els melanomes, encara que està en fase experimental. Possiblement quan es resolgui el problema dels vehicles que han d’introduir el material genètic modificat dins dels teixits, també s’aconsegueixin avanços en els tractaments d’altres tipus de tumors.

 

Articulo de  :Lidia Castañeda 

Fuentes;

http://discapacitatsandorra.org/que-son-les-neurofibromatosis-nf/

http://www.neurofibromatosis.es/
http://www.acnefi.org/

En Honor a Lidia Castañeda que lucho hasta el final difundiendo la causa , 

Ahi donde estes , siempre te recordaremos Lidia , un Enorme abrazo Mil gracias por avernos aportado tanta informacion , i enseñado a luchar.

Colaborador : Daniel Cascon

 

Visto: 187